美国基因与细胞治疗年会亮点一览丨医麦猛曝料

1、Voyager Therapeutics展示了新型AAV衣壳在非人灵长类动物中枢神经系统中的表现，其表达效率比传统AAV9高10倍至1000倍。该新型衣壳能显著提升穿透血脑屏障和转导靶细胞的能力，为解决神经系统疾病的基因治疗挑战提供了可能。

2、试验将评估ImmTOR减弱AAV衣壳抗体形成的能力，以实现基因疗法的重复给药，建立在非人类灵长类动物的强大临床前数据基础上。这标志着ImmTOR与AAV衣壳在人类中的首次使用，是一个重要的里程碑。Selecta总裁兼CEO Carsten Brunn博士强调，这一研究为未来的临床设计提供了参考，以释放基因治疗的全部潜力。

3、在体外实验中，利用DOA患者的成纤维细胞进行测试，结果显示基因疗法对OPA1相关细胞线粒体功能有显著改善，但OPA1表达水平的调控至关重要。研究团队强调，这一基因治疗策略不仅对OPA1突变患者有益，还可能为阿尔茨海默病和帕金森等线粒体相关神经系统疾病提供治疗可能。

4、近年来，创新型药物如Hemlibra的出现，给血友病患者带来了治疗希望，基因疗法为治愈血友病提供了前景。其中，罗氏收购Spark后获得了A型血友病基因疗法项目SPK-8011，BioMarin Pharmaceutical公司的基因疗法valoctocogene roxaparvovec已向欧洲药品管理局和美国FDA递交上市申请。

5、研究中，dCAR-T细胞在体外低剂量、短期地西他滨治疗后，显示出持续诱导DNMT3a降解的特性。抗原表达触发了CAR-T细胞的DNA重编程效应，在体内和体外研究中，地西他滨处理的CAR-T细胞在肿瘤细胞刺激下仍保持较高的记忆相关基因表达和相对较低的耗竭相关基因表达。

免费临床|达博生物E10H(自体NK细胞疗法)招募晚期消化道癌

自体自然杀伤细胞注射液E10H由广州达博生物制品有限公司自主研发，是一款抗肿瘤免疫治疗药物，已成功注册为一类新生物制品并申报进行I期临床试验。该疗法通过采集患者自身血样，对自体自然杀伤细胞（NK细胞）进行扩增培养后回输至患者体内，以实现对肿瘤细胞的杀伤。

年，中国在消化道肿瘤的免疫治疗领域取得重要突破，首个自体NK细胞注射液获国家药监局临床试验默示许可。这款创新生物制品由广州达博生物制品有限公司研发，主要针对消化道肿瘤，属1类注册分类的1期临床试验。

细胞技术的快速发展和政策支持是当前行业的重要趋势。其中，一项引人注目的事件是“自体NK细胞注射液”新药临床试验申请已获得国家药品审评中心的受理。该药物以自体PBMC为原料，适应症针对消化道肿瘤，由广州达博生物制品有限公司申报，标志着细胞治疗领域在临床试验阶段迈出了关键一步。

NOG小鼠推动细胞疗法新进展

在接受CAR.CD123-NK细胞治疗后，小鼠体内肿瘤细胞的生长得到了明显的抑制，证明了该疗法的有效性。在安全性评价方面，研究者通过在hIL-15 NOG小鼠体内移植人内皮细胞后注射CAR.CD123-NK细胞，发现细胞主要与肿瘤细胞靶向结合，对正常组织的CD123特异性结合程度较低，对机体的毒性较弱。

虽然过去使用重度免疫缺陷鼠NOG制作免疫系统人源化模型，但移植的huPBMC会引起强烈的异种Xeno-GvHD反应，限制了研究的进展。NOG-dKO小鼠通过敲除MHC I 类和Ⅱ类亚型的轻链基因，使得huPBMC移植后无法识别小鼠细胞表面的MHC，避免了免疫攻击，因此在评估免疫疗法方面具有更准确的评估效果。

答案：NOG和NSG小鼠在基因背景和免疫缺陷方面存在区别。解释如下：NOG小鼠是一种特殊的免疫缺陷小鼠品种，其特点在于具有较为严重的联合免疫缺陷。这种小鼠的免疫系统发育不全，缺乏成熟的T细胞和B细胞，因此对外来病原体的抵抗能力较弱。

M-NSG小鼠是基于NOD-SCID的小鼠，同样敲除了Il2rg基因，其免疫缺陷程度极高，适合移植研究。NRG小鼠与NSG类似，但使用Rag1基因缺陷替代scid突变，增强了对辐射的抵抗。